Древнее название Урфы —  Орое. В  303 году  до н.э. Селевкит I Никатор переименовал его   в Эдессу, в честь города Эдессы в Македонии. В 216 году Император Каракала, свергнув последнего представителя Осроена — Абгара, сделал Эдессу римской колонией. В 363 году н. э. по римско-персидскому мирному договору перешел в руки Сасанидов. В то время Эдесса была крупным экономическим и культурным центром.Большой популярностью пользовалась «Персидская школа», основанная Ефремом Ассори, куда отправлялись учиться из разных мест, в том числе и из Армении.Эдесса сыграла важную роль в создании армянского алфавита[3].В эллинистический период была столицей Ассирийского царства Осроена, затем-столицей армянской Месопотамии, перешла под власть римлян, затем вошла в состав Византийской империи. В 641 году город был завоеван арабами, византийцам удалось ненадолго отвоевать город в 1031 году. Спустя десять лет  город был захвачен сельджуками.Урха переходил из рук в руки до 1098 года , когда он был завоеван крестоносцами. В 1144 году город завоевывает правитель Мосула Имад эд — Дин. В связи с этим событием Нерсес Шнорали пишет одно из своих знаменитых произведений — поэму « Вохп Едесии » (1145-46), в которой автор  с болью в сердце описывает разрушение процветающего города и массовое истребление населения. В последующие века город последовательно находился под властью султанов, монголов, тюркских племён Египта и Ассирии ,пока до 1637 года наконец — то вступил во владение Османской империи.